Combivir 137

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Indicaciones: Combivir est Indicado para el Tratamiento de Adultos y Adolescentes mayores de 12 aos de Edad Infectados con VIH con inmunodeficiencia Una progresiva. Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Grupo farmacoteraputico - anlogo nuclesido, cdigo ATC: J05 Un F30. La lamivudina y zidovudina La Inhibidores selectivos potentes hijo de los virus de la inmunodeficiencia humana de la (VIH) VIH-1 y VIH-2. Se ha demostrado Que la lamivudina es Muy sinrgica con la zidovudina, inhibiendo la replicacin del VIH En un cultivo celular. Ambas sustancias metabolizadas hijo Activas secuencialmente por las cinasas intracelulares para Formar el 5-trifosfato (TP). Lamivudina-TP y Son zidovudina-TP sustratos e Inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa del VIH. Sin embargo, su director Actividad antiviral Mediante la incorporacin de la forma monofosfato en la cadena de ADN viral, Lo Que Resultados de la Búsqueda en la terminacin de la Cadena. Los trifosfatos de lamivudina y zidovudina muestran Una afinidad significativamente menor por las polimerasas del ADN de la clula husped. In vitro, la lamivudina Demuestra Una baja citotocixidad Para Los linfocitos de sangre perifrica, párr Las lneas celulares establecidas de linfocitos y monocitos-macrfagos, y Para Una Variedad de clulas progenitoras de mdula mar. Por lo Tanto, la lamivudina Posee, in vitro, la ONU Elevado ndice teraputico. La Resistencia del VIH-1 a la lamivudina involucra el Desarrollo De Una mutacina en el aminocido M184V Cercano al sitio activo de la transcriptasa inversa (TI) viral. Aparece this variante del tanto in vitro Como en Pacientes Infectados por VIH-1 Tratados con terapia antirretroviral Que Contiene lamivudina. Las mutantes M184V muestran Una susceptibilidad marcadamente Reducida a la lamivudina, y muestran disminucin de la Capacidad de replicacin viral in vitro. Los Estudios realizados in vitro Indican Que los Aislados de virus de Resistentes a la zidovudina pueden volverse sensibles a la zidovudina CUANDO simultneamente adquieren Resistencia a la lamivudina. Sin embargo, La relevancia Clnica de DICHOS Hallazgos no est bien DEFINIDA. La Resistencia cruzada conferida por la transcriptasa inversa M184V, est limitada a los Agentes antirretrovirales Del Grupo de los Inhibidores de nuclesidos. La zidovudina y la estavudina conservan su Actividad antirretroviral contra el VIH-1 resistente a lamivudina. El abacavir conservación Do Actividad antirretroviral contra el VIH-1 resistente a lamivudina Que Solamente porta la mutacina M184V. La mutante de la TI M184V Muestra Una disminucin 4 Veces menor en la susceptibilidad a la didanosina y La Zalcitabina Se desconoce la significancia de Clnica ESTOS Hallazgos. La Resistencia a Los anlogos de la timidina (de los Cuales La zidovudina es uno de Ellos), est bien caracterizada, y es conferida por la acumulacin progresiva Hasta de Seis Mutaciones especficas en la transcriptasa inversa del VIH, en los codones 41, 67, 70, 210, 215 y 219. Los virus adquieren Resistencia fenotpica a Los anlogos de la timidina por medio de la combinacin de Mutaciones en los codones 41 y 215 o por la acumulacin de al menos cuatro de las Seis Mutaciones. Estas Mutaciones de los anlogos de timidina solas no causan ONU Elevado Nivel de Resistencia Cruzada un ningn Otro nuclesido, permitiendo el USO subsecuente de CUALQUIERA de Los Otros Inhibidores de la transcriptasa aprobados inversa. Dos patrones de Mutaciones de Resistencia una mltiples frmacos, El Primero caracterizado por Mutaciones en la transcriptasa inversa del VIH en los codones 62, 75, 77, 116 Y 151, Y El Segundo Que involucra tpicamente a la mutacina ms T69S ONU nominal de 6 bases insertado en la Misma posicin, resultan en fenotpica la Resistencia a la AZT, como como, a los dems Inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nuclesido aprobados. CUALQUIERA de ESTOS DOS patrones de Mutaciones de Resistencia una mltiples nuclesidos, LIMITA gravemente las OPCIONES teraputicas Futura. En los Estudios clnicos, se ha demostrado Que la lamivudina en combinacin con zidovudina reducir la carga viral del VIH-1 y Aumenta las cuentas de clulas CD4. Los Datos clnicos Indican Que la lamivudina en combinacin con zidovudina sola, o en combinacin con regmenes de Tratamiento Que contienen zidovudina, Resultados de la Búsqueda En Una reduccin Significativa En El Riesgo de progresin de la Enfermedad y Su Mortalidad. Individually, la terapia con lamivudina y zidovudina ha resultado m es Aislados clnicos de VIH Que muestran Una Sensibilidad Reducida in vitro al anlogo del nuclesido col Que Han Sido expuestos. La Evidencia obtenida en los Estudios clnicos Muestra Que la lamivudina zidovudina ms retarda la aparicin de Aislados Resistentes a la zidovudina en individuals Que No haban Sido previamente con terapia antirretroviral Tratados. No Sé de han estandarizado Pruebas de susceptibilidad in vitro, y Los Resultados pueden Variar Con Los Factores metodolgicos. Se est Investigando la relacin Entre la susceptibilidad in vitro del VIH a la lamivudina y / o zidovudina y Clnica La Respuesta a la terapia. La lamivudina y la zidovudina se han del utilizado ampliamente Como Componentes de la terapia antirretroviral COMBINADA, con Otros Agentes antirretrovirales de la Misma clase (Inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosdico) O Con Diferentes clases (Inhibidores de las proteasas, Inhibidores de la transcriptasa inversa Tipo de ninguna nucleosdico). Se ha demostrado Que la terapia con mltiples frmacos antrirretrovirales Que Contiene lamivudina es Eficaz del tanto en Pacientes Que No Han Sido previamente Tratados con Agentes antirretrovirales, Como en Pacientes Infectados con el virus de la mutacina Que Portan M184V. Profilaxis post-Exposicin (PPE): las DIRECTRICES DEL internacionalmente reconocidas (Centro para el Control y Prevencin de Enfermedades - junio de 1998), Recomiendan Que en Caso de Exposicin accidentales a sangre infectada con VIH, por Ejemplo, al picarse con Una aguja de jeringa , Dębe administrarse prontamente una combinacin de zidovudina y lamivudina (en un LAPSO de una a dos horas). En los Casos de alcalde Riesgo de infeccin, en el rgimen Dębe incluirse ONU inhibidor de proteasa. Se Recomienda Que la profilaxis antirretroviral se contine Durante cuatro Semanas. No se han del Realizado Estudios clnicos Controlados de la profilaxis posterior a la Exposicin, y Los Datos de Apoyo limitados hijo. Es Posible Que todava ocurra seroconversin, A Pesar del rpido Tratamiento Con Agentes antirretrovirales. Propiedades farmacocinticas: Absorcin: La lamivudina y zidovudina se absorben la busque en el intestino. La biodisponibilidad de lamivudina por vía oral en Adultos normalmente est Entre 80 y 85, y La biodisponibilidad oral de zidovudina de la est Entre 60 y 70. Un estudio de bioequivalencia compar con Combivir comprimidos de 150 mg de Epivir y de 300 mg de Retrovir Tomadas: Al mismo tiempo . Tambin se estudi el efecto de los Alimentos en la Velocidad y el grado de absorcin. Se demostr Que Combivir es bioequivalente a 150 mg de Epivir y 300 mg de Retrovir suministrados Como comprimidos Separadas, Cuando Se administraron un Sujetos en ayunas. Despus de la administracin de Combivir, los Valores de Cmx párrafo lamivudina y zidovudina (ONU de la estafa Intervalo de confianza al 95) were de 1,5 (1,3-1,8) mg / ml y 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, respectivamente. Las Medianas (Intervalo) para los Valores de TMX párrafo lamivudina y zidovudina were de 0.75 (0.50-2.00) y 0.50 horas (0.25-2.00) horas, respectivamente. El Grado de absorcin (rea bajo la curva) para lamivudina y zidovudina y los Estimados de la Vida medios despus de la administracin de Combivir con Alimentos, were SIMILARES Cuando Se compararon con los de los Sujetos en ayunas, AUNQUE la Velocidad de absorcin (Cmx , TMX) Lenta FUE ms. Con la base en estos Datos, se concluye Que Combivir PUEDE administrarse con o sin Alimentos. Distribucin: los Estudios intravenosos con lamivudina y zidovudina mostraron Que El volumen aparente de distribucin Promedio de autor es de 1,3 y 1,6 l / kg, respectivamente. La lamivudina Exhibe Una farmacocintica lineal en el Intervalo de dosis teraputica, y la Muestra Una unin limitada a la albmina, La Principal protena del plasma (Menos del 36 unido a la albmina srica in vitro). La unin de la zidovudina a la protena plasmtica autor es de 34 a 38. No se anticipan Interacciones Entre Combivir y Los Medicamentos Que involucran el Desplazamiento del Sitio de unin. Los Datos muestran Que la lamivudina y zidovudina La penetran al Sistema nervioso Central y cefalorraqudeo Llegan al lquido (LCR). Despus de 2 a 4 horas de la administracin oral, los Promedios de los cocientes de las concentrations en lquido cefalorraqudeo / Suero para lamivudina y zidovudina were approximately de 0,12 y 0,5, respectivamente. Se desconoce El Grado Real de penetracin de la lamivudina, o la relacin con la Eficacia Clnica. Metabolismo: el metabolismo de la lamivudina Es Una ruta menor de eliminacin. La lamivudina se Elimina Principalmente por excrecin renal de la Sustancia Activa inalterada. Es baja la probability de Interacciones metablicas con lamivudina, DEBIDO al bajo grado de metabolismo heptico (5 a 10) y a la baja unin a las protenas plasmticas. El 5-glucurnido de zidovudina es el director del tanto metabolito en plasma Como en orina, constituyendo un approximately 50 de la dosis administrada eliminada por excrecin renal 80. Se ha IDENTIFICADO a la 3-amino-3-desoxitimidina (AMT) Como un metabolito de zidovudina despus de la administracin intravenosa. Eliminacin: Media vida La De eliminacin observada para la lamivudina es de 5 a 7 horas. La depuracin medios sistmica Para La lamivudina es de approximately 0,32 l / h / kg, con Una depuracin Principalmente renal (ESTO tambin se ha Confirmado en los Humanos. La lamivudina ha Mostrado Evidencia de provocar la ONU Aumento en las Muertes embrionarias Tempranas en conejos, una Exposiciones sistmicas bajas relatively, comparables con las alcanzadas en los Humanos, Pero no en las ratas, INCLUIDO una Exposicin elevada sistmica muy una. la zidovudina Tuvo ONU efecto parecido en Ambas Especies, AUNQUE slo sistmicas unos Exposiciones elevadas Muy. la lamivudina no teratognica resultado . en los Estudios realizados en animales una dosis txicas párr la Madre, la zidovudina suministrada a ratas Durante la organognesis, resultará en una Aumento en la incidencia de malformaciones, Pero un Menores dosis no se observ Evidencia de anormalidades fetales Fertilidad:. ni la zidovudina . ni la lamivudina Han Mostrado Evidencia de Deterioro de la fertilidad en los Estudios en ratas machos y hembras Posologa: La terapia con Combivir Dębe Ser iniciada y supervisada por la ONU mdico con Experiencia en el Manejo de la infeccin por VIH. La Dosis Recomendada de Combivir es 1 comprimido 2 veces al da. Puede del Combivir administrarse estafadores o pecado Alimentos. Si Una reduccin en la dosis de Combivir Parece clnicamente indicada, o si uno de los Componentes de Combivir (lamivudina o zidovudina) Requiere reduccin o discontinuacin, estn Disponibles Preparaciones Separadas de lamivudina (Epivir) y de zidovudina (Retrovir) en comprimidos / cpsulas y en solucin oral. Insuficiencia renal: se Requiere Ajustar la dosis de lamivudina en Pacientes con Una depuracin de creatinina de 50 ml / min. (Ver Propiedades Farmacocinticas). Por lo Tanto, sí Recomienda Que un ESTOS patients se les administren Preparaciones Separadas de lamivudina y zidovudina. Insuficiencia heptica: PUEDE requerirse Ajustar La Dosis de zidovudina en Pacientes con insuficiencia heptica (ver Propiedades Farmacocinticas). Por lo Tanto, sí Recomienda Que a Los Pacientes con insuficiencia severa heptica se les administren Preparaciones Separadas de lamivudina y zidovudina. AJUSTES de dosis en Pacientes con Reacciones hematolgicas adversas: PUEDE QUE SEA Necesario Ajustar la dosis de zidovudina si El Nivel de hemoglobina cae Por debajo de 9 g / dl o 5,59 mmol / lo Si La Cuenta de neutrfilos CAE Por debajo de 1,0 x 10 9 / l (ver contraindicaciones y Advertencias). Esto Es ms probable en Pacientes con malas Reservas de la mdula mar Antes del Tratamiento, especialmente en Aquellos con Una enfermedad del VIH Avanzada. DEBIDO una cola sin Es Posible Ajustar la dosis de Combivir, Deben utilizarse Preparaciones Separadas de zidovudina y lamivudina. Dosis en patients geritricos: no se Dispone de Datos especficos sin embargo, se aconsejan Cuidados Especiales En Este Grupo de Edad, DEBIDO a Los Cambios asociados con La Edad, Como La reduccin en La funcin renal y La alteracin de los parmetros hematolgicos. Efectos Colaterales: Se Han reportado eventos adversos Durante la terapia Contra la Enfermedad por VIH con lamivudina y zidovudina, ya sean solos o combinados. En Muchos Casos no est claro si ESOs eventos estn Relacionados con lamivudina, zidovudina o con la Amplia gama de Medicamentos Usados ​​En El Manejo de la Enfermedad por VIH, o si el hijo El resultado del Proceso de la Enfermedad del ya existente. DEBIDO una cola Combivir Contiene lamivudina y zidovudina, es de esperarse Que se presenten Reacciones adversas del tipo y Gravedad de las Reacciones adversas Asociadas con individually Cada Uno de los Compuestos, las Cuales se enumeran ms adelante. No hay Evidencia de toxicity Adicional Despus De La administracin concurrente de los Dos Compuestos. Para La clasificacin de los Efectos Indeseables en trminos de la Frecuencia, se ha USADO la siguiente convencin: Muy comunes ¿(1/10000). Lamivudina: Trastornos hematolgicos Y linfticos: Comunes Poco: neutropenia, anemia, trombocitopenia. Muy Raros: aplasia pura eritroctica. Trastornos nutricionales y metablicos: Redistribucin / acumulacin de Grasa Corporal (ver Advertencias): La incidencia de Este evento Depende de mltiples factors, incluyendo la combinacin especial de Medicamentos antirretrovirales. neurolgicos trastornos: Comunes: Cefalea. Muy Raros: parestesia. Se ha reportado neuropata perifrica, Aunque No se ha establecido Una relacin causal con el Tratamiento. Trastornos gastrointestinales: Comunes: nusea, vmito, dolor abdominal alto, Diarrea. Raros: pancreatitis, Aunque No se ha establecido Una relacin causal con el Tratamiento. Incrementos en los Niveles SRICOS de amilasa. Trastornos hepatobiliares: Poco Comunes: aumentos transitorios en hepticas Enzimas (AST, ALT). cutneos trastornos Y subcutneos: Comunes: exantema, alopecia. Trastornos musculoesquelticos y del tejido conectivo: Comunes: artralgia, trastornos musculares. Raros: rabdomiolisis. Trastornos Generales y Condiciones en el Sitio de administracin: Comunes: fatiga, malestar general,, fiebre. Zidovudina: Trastornos hematolgicos Y linfticos: Comunes: anemia (la cual sea PUEDE requérir transfusiones), neutropenia y leucopenia. Estós: efectos ocurren Con mayor Frecuencia Cuando Se administran dosis elevadas (1200 a 1500 mg / día) y en Pacientes con Enfermedad Avanzada por VIH (especialmente CUANDO Existe poca Reserva de la mdula mar previa al Tratamiento), y particularmente en Pacientes con cuentas de clulas Menores de CD4 de 100 / mm 3. Puede Ser Necesaria la reduccin de la dosis o la suspensin del Tratamiento (ver Advertencias). Tambin se incremento de la incidencia de neutropenia en Aquellos patients Cuya Cuenta de neutrfilos, Niveles de hemoglobina y de vitamina B12 en suero, se encontraban bajos al inicio de la terapia con zidovudina. Poco Comunes: trombocitopenia y pancitopenia (con hipoplasia medular). Raros: aplasia pura eritroctica. Muy raros: aplsica anemia. Trastornos nutricionales y metablicos: Raros: acidosis lctica en ausencia de hipoxemia, la anorexia. Redistribucin / acumulacin de Grasa Corporal: (ver Advertencias). La incidencia de Este evento Depende de mltiples factors, incluyendo la combinacin especial de Medicamentos antrirretrovirales. Trastornos psiquitricos: Raros: Ansiedad y depresin. neurolgicos trastornos: Muy Comunes: Cefalea. Comunes: vrtigo. Raros: Insomnio, parestesia, somnolencia, prdida de la lucidez mental, Convulsiones. cardacos trastornos: Raros: cardiomiopata. Trastornos respiratorios, torcicos Y mediastinales: Comunes Poco: disnea. Raros: TOS. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes ¿: nusea. Comunes: vmito, dolor abdominal, diarrea. Poco comunes ¿: flatulencia. Raros: pigmentacin de la mucosa oral, Alteraciones del SENTIDO del gusto y dispepsia. Pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: Comunes: Aumento en los Niveles sanguneos de Enzimas hepticas y bilirrubina. Raros: trastornos hepticos, Como hepatomegalia con esteatosis tumba. cutneos trastornos Y subcutneos: Comunes Poco: exantema y prurito. Raros: pigmentacin de las UAS y la piel, urticaria y sudoracin. Trastornos musculoesquelticos y del tejido conectivo: Comunes: mialgia. Poco comunes ¿: miopata. Trastornos renales Y urinarios: Raros: Frecuencia urinaria. Trastornos de la reproduccin y de las mamas: Raros: ginecomastia. Trastornos Generales y Condiciones en el Sitio de administracin: Comunes: malestar general. Poco Comunes: fiebre, dolor generalizado y astenia. Raros: escalofros, dolor en el pecho, sndrome la influenza tipo. Contraindicaciones: El USO de Combivir est contraindicado en Pacientes con hipersensibilidad Conocida a la Lamivudina, Zidovudina o un any Ingrediente de la preparacin. La zidovudina est contraindicada en Pacientes con cuentas de neutrfilos anormalmente bajas (0,75 x 10 9 / l) o con Niveles de hemoglobina anormalmente bajos (Menos de 7,5 g / dl o 4,65 mmol / l). Por lo Tanto, Combivir est contraindicado en estos patients (ver Advertencias). Advertencias: En Esta seccin SE INCLUYEN Las Advertencias y precauciones especiales El Relevantes del tanto para lamivudina zidovudina Como párr. No hay precauciones heno ni Advertencias ADICIONALES Relevantes Para La combinacin Combivir. En los Casos en donde sea Necesario Ajustar la dosis, se Recomienda Como utilizar Preparaciones Separadas de lamivudina y zidovudina. En estos Casos, el mdico Deber referirse a la informacin para prescribir individuo para Cada Uno de Medicamentos ESTOS. Deber advertirse a Los Pacientes Sobre el USO concomitante de Medicamentos autoadministrados (ver Interacciones medicamentosas). Deber advertirse a Los Pacientes Que No se ha demostrado Que la terapia antirretroviral actual, incluyendo Combivir, Evite el Riesgo de transmitir el VIH a Otras Personas por medio del contacto sexual o por contaminacin sangunea. Por lo Tanto, Deben seguirse Tomando las precauciones apropiadas. Los Pacientes Tratados con Combivir o con otra terapia antirretroviral any podran Seguir Desarrollando Infecciones oportunistas y Otras Complicaciones de la infeccin por VIH. Por lo Tanto, los patients Deben Permanecer bajo Estrecha observacin Clnica por mdicos Experimentados en el Tratamiento de la infeccin por VIH. Reacciones adversas hematolgicas: en los Pacientes Que estn Recibiendo zidovudina PUEDE esperarse Que ocurra la anemia, neutropenia y leucopenia (usualmente secundaria a la neutropenia). Estas Reacciones sí Han Presentado ms frecuentemente una dosis elevadas de zidovudina (de 1200 a 1500 mg / día), en Pacientes con Una Enfermedad Avanzada por VIH y en Aquellos Pacientes Que Tenan reservas bajas de mdula mar Antes del Tratamiento (ver Efectos Colaterales). Por lo Tanto, los parmetros hematolgicos de los Pacientes Que reciben Combivir Deben Ser monitoreados Cuidadosamente (ver contraindicaciones). Usualmente ESTOS Efectos hematolgicos no se observan los antes de 4 a 6 Semanas de Terapia. Para Los Pacientes Con Un estado sintomtico avanzado de la Enfermedad por VIH, generalmente se Recomienda Que se realicen las Pruebas hematolgicas por lo Menos Cada 2 Semanas Durante los 3 Primeros Meses de Terapia y, posteriormente, por lo Menos 1 Vez AL MES. En Los Pacientes Que Presentan ONU estado Temprano de la Enfermedad por VIH, las Reacciones adversas hematolgicas hijo Frecuentes Poco. Dependiendo del estado en general del Paciente, los anlisis de sangre pueden efectuarse con Menos Frecuencia, por example, Cada 1 a 3 meses. Podran requerirse AJUSTES ADICIONALES de la dosis de zidovudina si Durante el Tratamiento Con Combivir Se presenta Una anemia severa o mielosupresin, o en Pacientes con deficiencia preexistente de la mdula mar, por Ejemplo, Con Un Nivel de hemoglobina por Ejemplo, en el Estado de illness por VIH, La Edad Avanzada y La Duracín del Tratamiento antirretroviral, de Todos Juegan ONU Importante papel, Posiblemente de accin sinrgica. ACTUALMENTE SE desconocen Las Consecuencias de un ESTOS eventos Largo Plazo. El examen clnico Dębe Incluir la evaluacin de los signos fsicos de redistribucin de la Grasa corporal. Se Dębe considerar la medicin de los Niveles de lpidos en suero y de glucosa en sangre. Los trastornos lipdicos Deben manejarse de Manera Apropiada clnicamente. Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B: las Pruebas clnicas y el Empleo Comercial de lamivudina, Han Mostrado Que algunos adj Pacientes con Enfermedad Crnica por el virus de la hepatitis B (VHB) pueden Experimentar Evidencia Clnica o de laboratorio de hepatitis recurrente al discontinuar el Empleo de lamivudina, LO QUE PUEDE ms Tener Consecuencias severas en los Pacientes con hepatopata descompensada. Sí se discontina el Empleo de Combivir en Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B, Dębe considerarse el monitoreo Peridico Mediante Pruebas del FUNCIONAMIENTO heptico y Marcadores de la replicacin del VHB. Precauciones: Embarazo: no se ha establecido La Seguridad de la lamivudina en el embarazo humano. Se ha Mostrado Que El USO de zidovudina en mujeres Embarazadas, con el posterior Tratamiento de los Nacidos recin, reducir la Tasa de transmisin materno-fetal del VIH. Sin embargo, hay EXISTEN Datos Disponibles Para La lamivudina. Se ha Mostrado Que Tanto la lamivudina Como la zidovudina atraviesan la placenta. AUNQUE los Estudios Reproductivos en animales (ver Datos Preclnicos de Seguridad) ningún hijo siempre predictivos de la Respuesta en Humanos, No Se Recomienda la administracin de Combivir Durante Los Tres Primeros meses de embarazo, un Menos Que los Beneficios Para La superen Madre los Riesgos párrafo el feto. Con la base en los Hallazgos de carcinogenicidad en animales y mutagenicidad Para La zidovudina (ver Datos Preclnicos de Seguridad), No Puede excluirse el Riesgo carcinognico en Humanos. Se desconoce La relevancia de Estós Hallazgos en Los Lactantes, del tanto Infectados Infectados Como no expuestos a la zidovudina. : No obstante, las Mujeres Embarazadas Que estn considerando · emplear Combivir Durante el embarazo, Deben Estar conscientes de ESTOS Hallazgos. Ha habido Reportes de ELEVACIONES leves y pasajeras de los Niveles de lactato en suero, lo cual sea PUEDE deberse A una inmadurez de la funcin mitocondrial en neonatos y Lactantes expuestos en el útero o peri-parto un Inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosdico. Se desconoce la relevancia de las ELEVACIONES Clnica pasajeras del lactato en suero. Tambin ha habido muy escasos Reportes de retardo del Desarrollo, Ataques convulsivos y Otras diseases neurolgicas. Sin embargo, no se ha establecido Una relacin causal Entre ESTOS Eventos y la Exposicin a Los Inhibidores de la transcriptasa inversa de tipo nucleosdico en el útero o peri-parto. Estós Hallazgos ninguna afectan las Recomendaciones Actuales Para El USO de la terapia antirretroviral en mujeres Embarazadas para Prevenir la transmisin del vertical del VIH. Lactancia: Los Expertos en salud Recomiendan Que, Posible mar CUANDO, las mujeres infectadas con VIH no amamanten una SUS bebs Bajo Ninguna circunstancia, con el fin de Evitar la transmisin del VIH. Tanto del La lamivudina Como La zidovudina sí excretan en La leche a concentrations Humana Similares a las Que se encuentran en el suero. Como la lamivudina, zidovudina y la el virus del VIH pasan a la leche materna, se Recomienda Que Las Madres Que Toman Combivir no amamanten a SUS bebs. Fertilidad: No hay Datos del efecto de la lamivudina o zidovudina La linea de la fertilidad de la mujer. En los hombres, se ha Mostrado Que la zidovudina ningún Tiene efecto en La Cuenta espermtica, la morfologa o la motilidad. Efectos en la Habilidad para Conducir y maquinarias USAR: no se han de Realizado Estudios para Investigar el efecto de la lamivudina o zidovudina La En La incapaz para el activo conducir vehculos u Operar maquinarias. Adems, con la base en la farmacologa de las sustancias Activas, se predice Que No habr ONU efecto nocivo en Estas Actividades. : No obstante, Dębe tenerse en Cuenta el estado clnico del Paciente y el Perfil de eventos adversos de la lamivudina y zidovudina de la, Cuando Se considerará si la Capacidad del Paciente párrafo activo conducir vehculos u Operar maquinarias. Interacciones medicamentosas: DEBIDO una cola Combivir Contiene lamivudina y zidovudina, any interaccin Que Haya Sido identificada con individually ESTOS Agentes, PUEDE presentarse con el USO de Combivir. No se considera Que las Interacciones Que se mencionan a continuacin sean exhaustivas, hijo Sino Que representativas de las clases de Medicamentos con Los Que Dębe tenerse precaucin. Interacciones Relevantes a la lamivudina: Dębe considerarse la Posibilidad de Interacciones con Otros Medicamentos ADMINISTRADOS concurrentemente, particularmente Si La directora Ruta de eliminacin Es La secrecin renal activa un travs del Sistema de Transporte catinico orgnico. La lamivudina se Elimina Principalmente por secrecin catinica activa. Dębe considerarse la Posibilidad de Interacciones con Otros Medicamentos ADMINISTRADOS concurrentemente, en concreto, su director CUANDO VA de eliminacin Es La secrecin renal activa por medio del Sistema de Transporte catinico, por Ejemplo, trimetoprima. Otras sustancias Activas (POR EJEMPLO, ranitidina, cimetidina) se eliminan parcialmente por SLO Este mecanismo m, y se demostr Que No interactan con la lamivudina. Se demostr Que es poco probable Que las sustancias excretadas Activas Principalmente por mar ya la va aninica Orgánica de Activa o por filtracin glomerular, produzcan Interacciones clnicamente significativas con la lamivudina. Trimetoprima: la administracin de trimetoprima / sulfametoxazol 160 mg / 800 mg (cotrimoxazol), PROVOCA UN Aumento del 40 en la Exposicin a la lamivudina, DEBIDO al Componente trimetoprima. Sin embargo, un Menos Que El Paciente del tenga insuficiencia renal, no es Necesario Ajustar la dosis de lamivudina. La lamivudina ningún Tiene efecto en la farmacocintica de la trimetoprima o del sulfametoxazol. No se ha ESTUDIADO El efecto de la coadministracin de lamivudina con las dosis altas de cotrimoxazol utilizadas para el Tratamiento de la neumona por Pneumocystis carinii y de la toxoplasmosis. Zalcitabina: La lamivudina PUEDE inhibir la fosforilacin intracelular de la zalicitabina Cuando Los dos Medicamentos se emplean concurrentemente. Por lo Tanto, No Se Recomienda el Empleo de Combivir en combinacin con Zalcitabina. Interacciones Relevantes a la zidovudina: La zidovudina se Elimina Principalmente por conjugacin heptica Mediante la formacin de la ONU metabolito inactivo glucuronizado. Las sustancias Activas Que se eliminan por metabolismo Principalmente heptico, especialmente un travs de la glucuronizacin, pueden Tener el potencial para inhibir el metabolismo de la zidovudina. Lamivudina: La coadministracin de zidovudina con lamivudina Resultados de la Búsqueda En un Aumento del 13 en la Exposicin un zidovudina y Un Aumento del 28 en los Niveles plasmticos mximos. Sin embargo, Exposicin general Ia (rea bajo la curva) no se altera significativamente. La zidovudina ningún Tiene efecto en la farmacocintica de la lamivudina. Fenitona: se ha reportado Que los Niveles de fenitona en Sangre hijo bajos en algunos adj Pacientes Que reciben zidovudina, MIENTRAS Que En un Paciente se observ ONU Nivel Elevado. Estas Observaciones sugieren Que las concentrations de fenitona Deben monitorearse Cuidadosamente en los Pacientes Que reciben Combivir y fenitona. Probenecid: Datos limitados sugieren algunos adj Que El probenecid Aumenta la vida y los medios de comunicación el rea bajo la curva de concentracin plasmtica de zidovudina, por efecto de Una disminucin en la glucuronidacin. La excrecin renal del glucurnido (y Posiblemente de la zidovudina Misma) se reducirá en Presencia de probenecid. Ribavirina: La ribavirina, la ONU anlogo de nuclesido, antagoniza la Actividad antiviral in vitro de la zidovudina, por Lo Que Dębe evitarse el USO concomitante de Combivir Con Este Medicamento. Rifampicina: Datos limitados sugieren algunos adj Que la coadministracin de zidovudina y rifampicina Disminuye es 48 34 EL rea bajo la curva de la zidovudina. Sin embargo, se desconoce su significancia Clnica. Estavudina: La zidovudina PUEDE inhibir la fosforilacin intracelular de la estavudina Cuando Los dos Medicamentos SE USAN concurrentemente. Por lo Tanto, No Se Recomienda el Empleo de estavudina en combinacin con Combivir. Miscelneos: Otros Medicamentos, Ellos entre, Pero No Exclusivamente los Siguientes: aspirina, CODENA, morfina, metadona, indometacina, ketoprofeno, naproxeno, oxazepam, lorazepam, cimetidina, clofibrato, dapsona e isoprinosina, pueden Alterar el metabolismo de la zidovudina al inhibir competitivamente La glucuronidacin o al inhibir el metabolismo directly heptico microsomal. Las Posibilidades de interaccin Entre ESTOS Medicamentos y Combivir Deben analizarse Cuidadosamente los antes de emplearlos, particularmente en la terapia Crnica. El Tratamiento concomitante, especialmente la terapia aguda, con Medicamentos potencialmente nefrotxicos o mielosupresores (POR EJEMPLO, pentamidina sistmica, dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, amfotericina, flucitosina, ganciclovir, interfern, vincristina, vinblastina y doxorrubicina) tambin PUEDE Aumentar el Riesgo de Reacciones adversas a la zidovudina. Si Se Requiere de terapia concomitante con Combivir y CUALQUIERA de ESTOS Medicamentos, Dębe tenerse ONU Cuidado Adicional al monitorear la funcin renal y los parmetros hematolgicos Y, Si Se Requiere, Dębe reducirse la dosis de uno o ms de los Agentes. DEBIDO una cola algunos adj Pacientes Que reciben Combivir pueden Seguir EXPERIMENTANDO Infecciones oportunistas, concurso deba considerarse EL USO concomitante de terapia antimicrobiana profilctica. This profilaxis ha incluido un cotrimoxazol, pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir. Los Datos limitados obtenidos en los Estudios clnicos, sin Indican ONU Aumento significativo en el riesgo empresarial Reacciones adversas a la zidovudina Con El USO de Medicamentos ESTOS. Sobredosificacin: Se Tiene poca Experiencia con la sobredosificacin con Combivir. No se han de IDENTIFICADO sntomas especficos o signos despus De Una sobredosis aguda con zidovudina o lamivudina, adems de los mencionados Como Efectos Indeseables. No hay fallecimientos Hubo, Y Todos Los Pacientes se recuperaron. En Caso de sobredosis, el Paciente Dębe Ser monitoreado en bsqueda de Evidencia de toxicity (Efectos Colaterales), y Dębe aplicrsele el Tratamiento de Soporte estndar, segn se requiera. Como la lamivudina PUEDE eliminarse por dilisis, podra utilizarse la hemodilisis Para El Tratamiento De Una sobredosis, AUNQUE Esto No ha Sido ESTUDIADO. La hemodilisis y La dilisis peritoneal parecen Tener un efecto Limitado En La eliminacin de la zidovudina, Pero aumentan la eliminacin del metabolito glucurnido. Para ms Detalles, el mdico Dębe referirse a la informacin para prescribir individuo de lamivudina y zidovudina.