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1. Nombre del producto, Clozaril 25 tabletas medicinales mg. Clozaril 100 mg. UK Clozaril Recomendaciones oficial como consecuencia de una iniciativa normativa europea reciente, el Clozaril Resumen de Características del Producto (RCP) se ha armonizado en Europa. La ficha técnica establece que el control sanguíneo debe llevarse a cabo de conformidad con las recomendaciones oficiales nacionales específicas. Estos se reproducen a continuación. El servicio de monitorización de pacientes UK Clozaril (SGPC) fue desarrollado con el fin de gestionar el riesgo de agranulocitosis asociado con clozapina. Está disponible las 24 horas del día. Cuando no se utiliza un servicio de vigilancia, la evidencia sugiere una tasa de mortalidad de agranulocitosis de 0,3 1. Esto se compara con una tasa de mortalidad cuando Clozaril se utiliza en conjunto con el servicio de monitorización de pacientes Clozaril, de 0.012. El servicio de monitorización de pacientes Clozaril permite la supervisión centralizada de leucocitos y neutrófilos, que es un requisito obligatorio para todos los pacientes en el Reino Unido que son tratados con Leponex. El uso de Clozaril se limita a los pacientes que están inscritos en el Servicio de monitorización de pacientes Clozaril. Además de registrar sus pacientes, los médicos que prescriben deben registrarse y un farmacéutico nominado con el Servicio de monitorización de pacientes Clozaril. Todos los pacientes tratados con Clozaril deben estar bajo la supervisión de un especialista y suministro de Clozaril apropiada se limita a hospitales y farmacias de venta al inscritos en el Servicio de monitorización de pacientes Clozaril. Clozaril no se vende a, o distribuido a través de mayoristas. En el Reino Unido, un recuento de glóbulos blancos con un recuento diferencial se debe controlar: Al menos semanalmente durante las primeras 18 semanas de tratamiento, al menos en intervalos de 2 semanas entre las semanas 18 y 52 Después de 1 año de tratamiento con recuentos de neutrófilos estables, los pacientes pueden estar monitoreado por lo menos a 4 semanas intervalos de monitoreo debe continuar durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de la interrupción del servicio de monitorización de pacientes Clozaril mantiene una base de datos que incluye todos los pacientes que han desarrollado los hallazgos de leucocitos o neutrófilos anormales y que no debe re-expuestos a Leponex . Prescriptores y farmacéuticos deben adherirse a la prescripción y dispensación de la marca de la clozapina con el fin de evitar la interrupción de un control eficaz que puede ser causado si los pacientes cambian de marca. Por otra parte, con el fin de proteger la seguridad del paciente, en ninguno de los pacientes una vez sólo debe recetarse una marca de clozapina y sólo registrado con el servicio de monitoreo conectado a esa marca. Para más información con respecto a Clozaril y el Servicio de monitorización de pacientes Clozaril por favor llame al 08457 698269. 1 de la Chapelle A, et al. agranulocitosis inducida por clozapina: un estudio genético y epidemiológico. Hum Genet, 1977. 37: p. 183-194. 2Clozaril servicio de monitorización de pacientes, datos de archivo. Clozaril puede causar agranulocitosis. Su uso debe limitarse a pacientes: - con esquizofrenia que son no responden o no toleran los fármacos antipsicóticos, o con la psicosis en la enfermedad de Parkinson cuando otras estrategias de tratamiento han fracasado (ver sección 4.1), - que tienen hallazgos de leucocitos inicialmente normales (blanco recuento de glóbulos 2.0x10 9 / l)), y - en el que la célula de sangre blanca regular (WBC) y recuento absoluto de neutrófilos (ANC) se pueden realizar de la siguiente manera: por semana durante las primeras 18 semanas de tratamiento, y al menos cada 4 semanas a partir de entonces durante el tratamiento. El seguimiento debe continuar durante todo el tratamiento y durante 4 semanas después de la interrupción completa de Clozaril (ver sección 4.4.). Los médicos prescriptores deben cumplir plenamente con las medidas de seguridad necesarias. En cada consulta, un paciente que recibe Clozaril se le debe recordar ponerse en contacto con su médico de inmediato si cualquier tipo de infección comienza a desarrollarse. Se debe prestar especial atención a las quejas similares a la gripe, tales como fiebre o dolor de garganta y de otra evidencia de infección, lo que puede ser indicativo de la neutropenia (ver sección 4.4). Clozaril debe dispensarse bajo estricta supervisión médica, de acuerdo con las recomendaciones oficiales (ver sección 4.4). La clozapina se asocia con un mayor riesgo de miocarditis, que tiene, en casos raros, sido mortales. El aumento del riesgo de la miocarditis es mayor en los primeros 2 meses de tratamiento. Los casos fatales de cardiomiopatía también se han notificado en raras ocasiones (ver sección 4.4). La miocarditis o cardiomiopatía se debe sospechar en pacientes que experimentan taquicardia persistente en reposo, sobre todo en los primeros 2 meses de tratamiento, y / o palpitaciones, arritmias, dolor en el pecho y otros signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (por ejemplo inexplicable fatiga, disnea, taquipnea) o síntomas que pueden simular un infarto de miocardio (ver sección 4.4). Si se sospecha de miocarditis o cardiomiopatía, tratamiento de Clozaril debe interrumpirse de inmediato y el paciente referido inmediatamente a un cardiólogo (ver sección 4.4). Los pacientes que desarrollan miocarditis o cardiomiopatía inducida por la clozapina no deben ser re-expuestos a la clozapina (ver sección 4.3 y 4.4). 2. Composición cualitativa y cuantitativa Cada comprimido contiene 25 mg de clozapina. Excipiente (s) con efecto conocido: también incluye lactosa monohidrato 48,0 mg por comprimido. La lista completa de excipientes, ver sección 6.1. Cada comprimido contiene 100 mg de clozapina. Excipiente (s) con efecto conocido: también incluye lactosa monohidrato 192,0 mg por comprimido. La lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido amarillo, circular, plana, con bordes biselados. Codificada en forma circular en un lado con una puntuación de ruptura en el reverso. Amarillo, circular tableta, plano con bordes biselados. Codificado en forma circular en un lado. El comprimido se puede dividir en mitades iguales. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Leponex está indicada en pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento y en pacientes con esquizofrenia que tienen graves, reacciones adversas neurológicas intratables a otros agentes antipsicóticos, incluyendo antipsicóticos atípicos. La resistencia al tratamiento se define como una falta de mejoría clínica satisfactoria a pesar del uso de dosis adecuadas de al menos dos agentes antipsicóticos diferentes, incluyendo un agente antipsicótico atípico, prescrito para la duración adecuada. La psicosis durante el curso de la enfermedad de Parkinson Clozaril también está indicado en los trastornos psicóticos que se producen durante el curso de la enfermedad de Parkinson, en los casos en que el tratamiento estándar ha fallado. 4.2 Posología y forma de administración La dosis debe ajustarse individualmente. Para cada paciente la dosis efectiva más baja se debe utilizar. Para las dosis no realizables / factibles con una fuerza, otros puntos fuertes de este medicamento está disponible. titulación cauteloso y un esquema de dosificación dividida son necesarias para minimizar los riesgos de hipotensión, convulsiones y sedación. El inicio del tratamiento Clozaril debe limitarse a aquellos pacientes con un recuento de WBC 2000 / mm3 (2.0x10 9 / l) dentro de los límites normales estandarizadas. ajuste de la dosis está indicada en pacientes que estén recibiendo medicamentos que tienen interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas con Clozaril, como las benzodiazepinas o los inhibidores de la serotonina selectiva de la recaptación (ver sección 4.5). El cambio de una terapia antipsicótica anterior a Clozaril En general se recomienda que Clozaril no debe utilizarse en combinación con otros antipsicóticos. Cuando la terapia Clozaril es para ser iniciado en un paciente sometido a terapia antipsicótica oral, se recomienda que el otro antipsicótico primero debe interrumpirse por estrechándose la dosificación hacia abajo. Se recomiendan las siguientes dosis: pacientes esquizofrénicos resistentes al tratamiento 12,5 mg una vez o dos veces en la primera días, seguido de 25 mg una vez o dos veces en el segundo día. Si se tolera bien, la dosis diaria a continuación, se puede aumentar lentamente en incrementos de 25 a 50 mg con el fin de lograr un nivel de dosis de hasta 300 mg / día en 2 a 3 semanas. A partir de entonces, si es necesario, la dosis diaria puede incrementarse aún más en incrementos de 50 a 100 mg al preferiblemente, intervalos semanales medio semanal o,. rango de dosis terapéuticas En la mayoría de los pacientes, la eficacia antipsicótica se puede esperar con 200 a 450 mg / día administrados en dosis divididas. La dosis diaria total se puede dividir de forma desigual, con la parte más grande en la hora de acostarse. Para obtener un beneficio terapéutico completo, algunos pacientes pueden requerir dosis mayores, en cuyo caso los incrementos juiciosas (no superiores a 100 mg) se permiten hasta 900 mg / día. Sin embargo, la posibilidad de aumento de las reacciones adversas (en particular, convulsiones) que se produjeron a dosis más de 450 mg / día debe tenerse en cuenta. Después de lograr el máximo beneficio terapéutico, muchos pacientes se pueden mantener eficazmente en dosis más bajas. por lo tanto, se recomienda la titulación hacia abajo cuidadosa. El tratamiento debe mantenerse durante al menos 6 meses. Si la dosis diaria no exceda de 200 mg, la administración una vez al día por la noche puede ser apropiado. En el caso de cese de la terapia planificada Clozaril, se recomienda una reducción gradual de la dosis durante un período de 1 a 2 semanas. Si la interrupción abrupta es necesario, el paciente debe ser observado cuidadosamente para detectar la aparición de síntomas de retirada (ver sección 4.4). En pacientes en los que el tiempo transcurrido desde la última dosis de Clozaril supere los 2 días, el tratamiento debe reiniciarse con 12,5 mg administrados una o dos veces en el primer día. Si esta dosis es bien tolerada, puede ser factible para titular la dosis al nivel terapéutico más rápidamente de lo que se recomienda para el tratamiento inicial. Sin embargo, en cualquier paciente que haya sufrido previamente un paro respiratorio o cardiaco con la dosis inicial (ver sección 4.4), pero luego fue capaz de ser valorada con éxito a una dosis terapéutica, re-ajuste deberá realizarse con extrema precaución. Los trastornos psicóticos que ocurren durante el curso de la enfermedad de Parkinson, en los casos en que el tratamiento estándar no ha pasado la dosis inicial no debe exceder de 12,5 mg / día, tomadas en la noche. aumentos de dosis posteriores deben ser por 12,5 mg incrementos, con un máximo de dos incrementos a la semana, hasta un máximo de 50 mg, una dosis que no se puede llegar hasta el final de la segunda semana. La cantidad diaria total de preferencia se debe administrar como una sola dosis por la noche. rango de dosis terapéutica La dosis eficaz media es por lo general entre 25 y 37,5 mg / día. En el caso de que el tratamiento durante al menos una semana con una dosis de 50 mg no puede proporcionar una respuesta terapéutica satisfactoria, la dosis puede ser cautelosamente aumentó en incrementos de 12,5 mg / semana. La dosis de 50 mg / día sólo debe superarse en casos excepcionales, y la dosis máxima de 100 mg / no se debe sobrepasar día. Los incrementos de dosis se deben limitar o aplazarse si se produce hipotensión ortostática, sedación excesiva o confusión. La presión arterial debe ser monitoreado durante las primeras semanas de tratamiento. Cuando ha habido una remisión completa de los síntomas psicóticos durante al menos 2 semanas, un aumento en la medicación anti-parkinsoniana es posible si se indica en la base del estado del motor. Si este enfoque da como resultado la recurrencia de los síntomas psicóticos, la dosis Clozaril puede aumentarse en incrementos de 12,5 mg / semana hasta un máximo de 100 mg / día, administrada en una o dos dosis divididas (véase más arriba). Se recomienda una reducción gradual de la dosis en pasos de 12,5 mg en un período de al menos una semana (preferiblemente dos). El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente en el caso de neutropenia o agranulocitosis (ver sección 4.4). En esta situación, el seguimiento psiquiátrico cuidado del paciente es esencial ya que los síntomas pueden reaparecer rápidamente. Los pacientes con insuficiencia hepática deben recibir Clozaril con precaución junto con el monitoreo regular de pruebas de función hepática (ver sección 4.4). No se han realizado estudios pediátricos. aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de Clozaril en niños y adolescentes menores de 16 años. No se debe utilizar en este grupo hasta que se disponga de más datos. Los pacientes de 60 años de edad y mayores de iniciar el tratamiento se recomienda a una dosis particularmente baja (12,5 mg administrados una vez en el primer día), con incrementos de dosis posteriores restringidos a 25 mg / día. Método de administración Clozaril se administra por vía oral. Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Los pacientes que no pueden someterse a análisis de sangre regulares. Historia de la granulocitopenia / agranulocitosis tóxica o idiosincrásica (con la excepción de granulocitopenia / agranulocitosis de la quimioterapia anterior). Historia de la agranulocitosis inducida por Clozaril. el uso concomitante de antipsicóticos de depósito se debe evitar la función de la médula ósea no funciona correctamente. epilepsia no controlada. psicosis alcohólicas y otros tóxicos, intoxicación por drogas, las condiciones en estado de coma. colapso circulatorio y / o depresión del SNC de cualquier causa. trastornos renales o cardíacas graves (por ejemplo, miocarditis). enfermedad hepática progresiva, insuficiencia hepática. Íleo paralítico. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso Clozaril pueden causar agranulocitosis. La incidencia de agranulocitosis y la tasa de mortalidad en aquellos que desarrollan agranulocitosis han disminuido notablemente desde la institución de los recuentos de glóbulos blancos (WBC) y monitoreo recuento absoluto de neutrófilos (ANC). Las siguientes medidas de precaución son, por tanto, obligatorios y deben llevarse a cabo de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Debido a los riesgos asociados con Clozaril, su uso se limita a pacientes en los que está indicada la terapia tal como se establece en el apartado 4.1 y: 2000 / mm3 (2.0x10 9 / l), y en los que el recuento de leucocitos y regulares ANC puede llevarse a cabo semanalmente durante las primeras 18 semanas y los intervalos de al menos 4 semanas a partir de entonces. El seguimiento debe continuar durante todo el tratamiento y durante 4 semanas después de la interrupción completa de Clozaril. Antes de iniciar la terapia de pacientes con clozapina debe tener un análisis de sangre (ver) y una historia y examen físico. Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca o hallazgos cardíacos anormales en el examen físico deben ser remitidos a un especialista para otros exámenes que pueden incluir un electrocardiograma, y el paciente tratados sólo si los beneficios esperados superan claramente los riesgos (ver sección 4.3). El médico debe considerar la realización de un ECG de pre-tratamiento. Los médicos prescriptores deben cumplir plenamente con las medidas de seguridad necesarias. Antes de iniciar el tratamiento, los médicos deben garantizar, en la medida de su conocimiento, que el paciente no ha experimentado previamente una reacción adversa a la clozapina hematológica que hizo necesaria su suspensión. Las recetas no deben ser emitidos por períodos más largos que el intervalo entre dos recuentos sanguíneos. la interrupción inmediata de Clozaril es obligatorio si bien el recuento de glóbulos blancos es inferior a 3000 / mm3 (3.0x10 9 / l) o el ANC es menor de 1.500 / mm3 (1.5x10 9 / l) en cualquier momento durante el tratamiento Clozaril. Los pacientes en quienes Clozaril se haya interrumpido como consecuencia de cualquiera de las deficiencias del CMB o ANC no deben ser re-expuestos a Leponex. En cada consulta, un paciente que recibe Clozaril se le debe recordar ponerse en contacto con su médico de inmediato si cualquier tipo de infección comienza a desarrollarse. Particular, se debe prestar atención a las quejas similares a la gripe, tales como fiebre o dolor de garganta y de otra evidencia de infección, lo que puede ser indicativo de la neutropenia. Los pacientes y sus cuidadores deben ser informados de que, en caso de que cualquiera de estos síntomas, deben tener un conteo de glóbulos realiza inmediatamente. Prescriptores se les anima a mantener un registro de todos los resultados de los pacientes de sangre y tomar las medidas necesarias para evitar que estos pacientes accidental de reexponerse en el futuro. Los pacientes con antecedentes de trastornos de la médula ósea primarias pueden ser tratados sólo si el beneficio supera al riesgo. Ellos deben ser cuidadosamente revisados por un hematólogo antes de iniciar Clozaril. Los pacientes que tienen un recuento bajo de glóbulos blancos debido a la neutropenia étnica benigna se debe dar consideración especial y sólo se puede iniciar con Clozaril con el acuerdo de un hematólogo. De glóbulos blancos (WBC) y el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) de vigilancia del CMB y hemogramas diferenciales se deben realizar dentro de los 10 días antes de iniciar el tratamiento con Leponex para asegurar que sólo los pacientes con recuentos de glóbulos blancos normales y ANC (conteo de glóbulos blancos 2000 / mm 3 ( 2.0x10 9 / l)) recibirá Clozaril. Tras el inicio del tratamiento Clozaril recuento de glóbulos blancos regular y ANC debe ser realizado y supervisado por semana durante las primeras 18 semanas, y al menos en intervalos de cuatro semanas a partir de entonces. El seguimiento debe continuar durante todo el tratamiento y durante 4 semanas después de la interrupción completa de Clozaril o hasta que se ha producido una recuperación hematopoyética (véase más adelante). En cada consulta, el paciente debe recordar ponerse en contacto con su médico de inmediato si cualquier tipo de infección, fiebre, dolor de garganta u otros síntomas similares a la gripe a desarrollar. CMB y hemogramas diferenciales se deben realizar de inmediato si se presenta cualquier síntoma o signo de infección. Bajo recuento de glóbulos blancos / ANC Si, durante el tratamiento con Leponex, ya sea el recuento de glóbulos blancos cae a entre 3500 / mm3 (3.5x10 9 / l) y 3000 / mm3 (3.0x10 9 / l) o el ANC es de alrededor del 2000 / mm 3 (2.0x10 9 / l) y 1500 / mm3 (1.5x10 9 / l), las evaluaciones hematológicas deben realizarse al menos dos veces por semana hasta que el recuento de glóbulos blancos y los pacientes ANC estabilizan dentro del intervalo 3000-3500 / mm 3 (3.0- 3.5x10 9 / l) y 1500 a 2000 / mm 3 (1.5-2.0x10 9 / l), respectivamente, o superior. la interrupción inmediata del tratamiento Clozaril es obligatorio si bien el recuento de glóbulos blancos es inferior a 3000 / mm3 (3.0x10 9 / l) o el ANC es menor de 1.500 / mm3 (1.5x10 9 / l) durante el tratamiento Clozaril. el recuento de leucocitos y recuento sanguíneo diferencial a continuación, se deben realizar todos los días y los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente por síntomas similares a la gripe u otros síntomas sugestivos de infección. La confirmación de los valores hematológicos se recomienda mediante la realización de dos cargos de sangre en dos días consecutivos sin embargo, Clozaril debe interrumpirse después del primer recuento sanguíneo. Tras la interrupción de Clozaril, se requiere una evaluación hematológica hasta que se produzca una recuperación hematopoyética. En el hemograma se 1.5x10 9) detener de inmediato el tratamiento Clozaril, la muestra de sangre al día hasta que se resuelva la anormalidad hematológica, detectar la infección. No vuelva a exponer al paciente. Si Clozaril ha sido retirada y, o bien un nuevo descenso en el recuento leucocitario por debajo de 2.000 / mm3 (2.0x10 9 / l) se produce o el ANC cae por debajo de 1000 / mm3 (1.0x10 9 / l), el tratamiento de esta condición debe ser guiado por un hematólogo con experiencia. La suspensión del tratamiento por razones pacientes hematológicos en los que Clozaril se ha interrumpido como consecuencia de cualquiera de las deficiencias del ANC (véase más arriba) del CMB o no debe ser re-expuestos a Leponex. Prescriptores se les anima a mantener un registro de todos los resultados de los pacientes de sangre y para tomar las medidas necesarias para evitar que el paciente que está siendo puestos a prueba nuevamente accidentalmente en el futuro. La suspensión del tratamiento por otras razones pacientes que han estado en Clozaril durante más de 18 semanas y que han tenido su tratamiento interrumpido durante más de 3 días pero menos de 4 semanas deben tener su recuento de glóbulos blancos y el ANC supervisado la semana durante 6 semanas adicionales. Si no se produce ninguna anormalidad hematológica, el seguimiento a intervalos no mayores de 4 semanas se puede reanudar. Si el tratamiento Clozaril se ha interrumpido durante 4 semanas o más, se requiere un seguimiento semanal durante los siguientes 18 semanas de tratamiento y la dosis debe ser re-tituló (ver sección 4.2). Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa Lapp no deben tomar este medicamento. En el caso de la eosinofilia. Se recomienda la interrupción del Leponex si el recuento de eosinófilos se eleva por encima de 3000 / mm3 (3.0x10 9 / l), la terapia se debe reiniciar sólo después de que el recuento de eosinófilos ha caído por debajo de 1.000 / mm3 (1.0x10 9 / l). En el caso de la trombocitopenia. Se recomienda la interrupción del tratamiento Clozaril si el recuento de plaquetas cae por debajo de 50 000 / mm3 (50x10 9 / l). Hipotensión ortostática . con o sin síncope, pueden ocurrir durante el tratamiento Clozaril. En raras ocasiones, el colapso puede ser profundo y puede ser acompañado por un paro cardíaco y / o respiratorio. Este tipo de eventos son más propensos a ocurrir con el uso concurrente de una benzodiazepina o cualquier otro agente psicotrópico (ver sección 4.5) y durante la titulación inicial en asociación con el aumento de la dosis rápida en muy raras ocasiones pueden producirse incluso después de la primera dosis. Por lo tanto, los pacientes que inician el tratamiento Clozaril requieren una estrecha supervisión médica. El monitoreo de la presión arterial de pie y en posición supina es necesario durante las primeras semanas de tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson. Análisis de bases de datos de seguridad sugiere que el uso de Clozaril se asocia con un mayor riesgo de miocarditis especialmente durante, pero no limitado a, los dos primeros meses de tratamiento. Algunos casos de miocarditis han sido mortales. Pericarditis / derrame pericárdico y la miocardiopatía también se han reportado en asociación con Clozaril utilizan estos informes también incluyen muertes. La miocarditis o cardiomiopatía se debe sospechar en pacientes que experimentan taquicardia persistente en reposo, especialmente en los dos primeros meses de tratamiento, y / o palpitaciones, arritmias, dolor en el pecho y otros signos y síntomas de insuficiencia cardíaca (por ejemplo inexplicable fatiga, disnea, taquipnea) , o los síntomas que imitan el infarto de miocardio. Otros síntomas que pueden estar presentes además de los anteriores incluyen síntomas similares a la gripe. Si se sospecha una miocarditis o cardiomiopatía, tratamiento de Clozaril debe interrumpirse de inmediato y el paciente referido inmediatamente a un cardiólogo. Los pacientes con miocarditis o cardiomiopatía inducida por la clozapina no deben ser re-expuestos a Leponex. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización de infarto de miocardio que puede ser mortal. Evaluación de la causalidad era difícil en la mayoría de estos casos debido a la enfermedad cardiaca preexistente grave y causas alternativas plausibles. Prolongación del intervalo QT Al igual que con otros antipsicóticos, se recomienda precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT. Al igual que con otros antipsicóticos, se debe tener precaución cuando se prescribe la clozapina con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc. acontecimientos adversos cerebrovasculares Una pieza de aproximadamente 3 veces mayor riesgo de acontecimientos adversos cerebrovasculares se ha observado en los ensayos clínicos aleatorios controlados con placebo en la población con demencia con algunos antipsicóticos atípicos. El mecanismo para este aumento del riesgo no se conoce. Un aumento del riesgo no puede ser excluido por otros antipsicóticos u otras poblaciones de pacientes. La clozapina debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo para el accidente cerebrovascular. Riesgo de tromboembolismo Desde Clozaril puede estar asociada con la tromboembolia. la inmovilización del paciente debe ser evitado. Los casos de tromboembolismo venoso (TEV) han sido reportados con fármacos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de tromboembolismo venoso, todos los posibles factores de riesgo de TEV deben ser identificados antes y durante el tratamiento con Leponex y tomar medidas preventivas. Los pacientes con antecedentes de epilepsia deben ser observados de cerca durante la terapia Clozaril ya se han reportado convulsiones relacionadas con la dosis. En tales casos, la dosis debe reducirse (véase la sección 4.2) y, si es necesario, un tratamiento anti-convulsivo debe ser iniciado. Clozaril ejerce actividad anticolinérgica, que puede producir efectos no deseados en todo el cuerpo. una cuidadosa supervisión se indica en la presencia de agrandamiento prostático y el glaucoma de ángulo estrecho. Probablemente a causa de sus propiedades anticolinérgicas, Clozaril se ha asociado con diversos grados de deterioro de la peristalsis intestinal. que van desde el estreñimiento a la obstrucción intestinal. impactación fecal e íleo paralítico (ver sección 4.8). En raras ocasiones estos casos han sido mortales. cuidado especial es necesario en pacientes que reciben medicación concomitante que se sabe causan estreñimiento (especialmente aquellos con propiedades anticolinérgicas, como algunos antidepresivos antipsicóticos s. y tratamientos contra el Parkinson), tiene un historial de enfermedad del colon o antecedentes de cirugía abdominal inferior, ya que pueden exacerbar la situación. Es de vital importancia que el estreñimiento es reconocida y tratada de forma activa. Durante el tratamiento con Leponex, los pacientes pueden experimentar elevaciones transitorias de temperatura por encima de 38 ° C, con el pico de incidencia en las primeras 3 semanas de tratamiento. Esta fiebre es generalmente benigna. Ocasionalmente, puede estar asociada con un aumento o disminución en el recuento de WBC. Los pacientes con fiebre deben ser evaluados cuidadosamente para descartar la posibilidad de una infección subyacente o el desarrollo de agranulocitosis. En presencia de fiebre alta, la posibilidad de síndrome neuroléptico maligno (SNM) debe ser considerado. Si se confirma el diagnóstico de SNM, Clozaril debe interrumpirse inmediatamente y medidas médicas apropiadas se debe administrar. fármacos antipsicóticos atípicos, incluyendo Clozaril, se han asociado con cambios metabólicos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular / cerebrovascular. Estos cambios metabólicos pueden incluir la hiperglucemia, la dislipidemia y la ganancia de peso corporal. Mientras que los medicamentos antipsicóticos atípicos pueden producir algunos cambios metabólicos, cada fármaco en la clase tiene su propio perfil específico. intolerancia a la glucosa y / o el desarrollo o exacerbación de diabetes mellitus se ha notificado en raras ocasiones durante el tratamiento con clozapina. Un mecanismo de esta posible asociación aún no ha sido determinada. Los casos de hiperglucemia grave con cetoacidosis o coma hiperosmolar se han notificado muy raramente en pacientes sin historia previa de la hiperglucemia, algunos de los cuales han sido mortales. Cuando se dispone de datos de seguimiento, la interrupción de la clozapina se debió principalmente en la resolución de la tolerancia a la glucosa deteriorada, y reanudar el tratamiento con clozapina resultó en su repetición. Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que comenzaron con antipsicóticos atípicos deben ser monitorizados regularmente para empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes con factores de riesgo para la diabetes mellitus (por ejemplo la obesidad, historia familiar de diabetes) que inician un tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a las pruebas de glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento. Los pacientes que desarrollen síntomas de hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se resuelve cuando el antipsicótico atípico se suspendió sin embargo, algunos pacientes requieren la continuación del tratamiento antidiabético a pesar de la interrupción del fármaco sospechoso. La interrupción de la clozapina debe ser considerada en pacientes en los que el tratamiento médico activo de la hiperglucemia ha fracasado. alteraciones indeseables en los lípidos se han observado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo Clozaril. La monitorización clínica, incluyendo la línea de base y evaluaciones de lípidos periódicas de seguimiento en pacientes que utilizan la clozapina, se recomienda. El aumento de peso se ha observado con el uso de antipsicóticos atípicos, incluyendo Clozaril. Se recomienda el control clínico de peso. De rebote, los efectos de abstinencia reacciones de abstinencia aguda se han reportado después de la interrupción brusca de la clozapina, por tanto, se recomienda la retirada gradual. Si la interrupción abrupta es necesario (por ejemplo, debido a leucopenia), el paciente debe ser observado cuidadosamente para la recurrencia de los síntomas y signos relacionados con un rebote colinérgico psicóticos, tales como sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea. Los pacientes con trastornos hepáticos estables preexistentes pueden recibir Clozaril, pero necesitan pruebas de función hepática normales. pruebas de función hepática deben realizarse en pacientes en los que los síntomas de una posible disfunción hepática. tales como náuseas, vómitos y / o anorexia, desarrollar durante el tratamiento con Leponex. Si la elevación de los valores es clínicamente relevante (más de 3 veces la UNL) o si se presentan síntomas de ictericia, el tratamiento con Leponex debe interrumpirse. Se puede reanudar (ver en la sección 4.2) sólo cuando los resultados de las pruebas de función hepática son normales. En tales casos, la función hepática debe supervisar de cerca después de la re-introducción de Clozaril. Los pacientes de 60 años o mayores iniciación del tratamiento en los pacientes mayores de 60 años y mayores, se recomienda una dosis más baja (ver sección 4.2). La hipotensión ortostática puede ocurrir con el tratamiento con Leponex y no ha habido informes de taquicardia, que pueden ser sostenidas. Los pacientes mayores de 60 años y mayores, particularmente aquellos con función cardiovascular comprometida, pueden ser más susceptibles a estos efectos. Los pacientes mayores de 60 años en adelante también pueden ser particularmente susceptibles a los efectos anticolinérgicos de Clozaril, tales como la retención urinaria y estreñimiento. Aumento de la mortalidad en las personas de edad avanzada con demencia: Los datos de dos grandes estudios observacionales mostraron que las personas de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos se encuentran en un pequeño aumento del riesgo de muerte en comparación con aquellos que no son tratados. No hay datos suficientes para dar una estimación precisa de la magnitud precisa del riesgo y la causa del aumento del riesgo no se conoce. Clozaril no está aprobado para el tratamiento de trastornos del comportamiento relacionados con la demencia. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Contraindicaciones de uso de sustancias concomitantes que se sabe que tienen un potencial considerable para deprimir la función de la médula ósea no deben utilizarse simultáneamente con Clozaril (ver sección 4.3). antipsicóticos de depósito de acción prolongada (que tienen un potencial mielosupresor) no deben utilizarse simultáneamente con Clozaril ya que estos no pueden ser eliminados rápidamente del organismo en situaciones en que esto puede ser necesario, por ejemplo, neutropenia (ver sección 4.3). El alcohol no debe utilizarse concomitantemente con Leponex debido a la posible potenciación de la sedación. Precauciones incluyendo ajuste de la dosis de Clozaril pueden potenciar los efectos centrales de depresores del SNC tales como narcóticos, antihistamínicos y benzodiazepinas. Se recomienda especial precaución cuando la terapia se inicia Clozaril en pacientes que están recibiendo una benzodiazepina o cualquier otro agente psicotrópico. Estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de colapso circulatorio, que, en raras ocasiones, puede ser profundo y puede conducir a un paro cardíaco y / o respiratorio. No está claro si colapso cardíaco o respiratorio se puede prevenir mediante el ajuste de la dosis. Debido a la posibilidad de efectos aditivos, la precaución es esencial en la administración concomitante de sustancias que poseen anticolinérgico, hipotensor, o los efectos depresores respiratorios. Debido a sus propiedades anti-alfa-adrenérgicos, Clozaril puede reducir el efecto de la presión arterial mayor de norepinefrina u otros agentes predominantemente alfa-adrenérgicos y revertir el efecto presor de la epinefrina. pueden necesitar ser reducida para evitar los efectos indeseables administración concomitante de sustancias conocidas por inhibir la actividad de algunas isoenzimas del citocromo P450 puede aumentar los niveles de la clozapina, y la dosis de clozapina. Esto es más importante para los inhibidores de CYP 1A2, tales como la cafeína (véase más adelante), perazine y la fluvoxamina selectivo inhibidor de la recaptación de serotonina. Algunos de los otros inhibidores de la recaptación de serotonina tales como fluoxetina, paroxetina, y, en menor grado, sertralina, son inhibidores de CYP 2D6 y, como consecuencia, las principales interacciones farmacocinéticas con clozapina son menos probables. Del mismo modo, las interacciones farmacocinéticas con inhibidores de CYP 3A4, como antimicóticos azólicos, cimetidina, eritromicina e inhibidores de la proteasa son poco probables, aunque algunos han sido reportados. La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla en el Esquema: www. mhra. gov. uk/yellowcard. D 2. 6. DATOS FARMACÉUTICOS
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